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    CTL细胞治疗技术

    一、CTL简介

    细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTLCTL,属于T淋巴细胞的一类,根据其表型主要分为CD8+CD4-CD3- T细胞。CD8+TCTL治疗中主要的效应细胞,通过释放穿孔素(perforin),颗粒酶(granzyme),Fas/Fasl凋亡等途径特异性杀伤靶细胞,发挥强大的抗肿瘤,抗病毒作用。

    二、CTL的杀伤原理

    1.接触:CTL通过TCR特异性识别靶细胞表面的抗原-MHC I类分子复合物,在粘附分子辅助下与靶细胞紧密接触。

    2.分泌:CTL与靶细胞紧密结合后,CTL活化并使细胞颗粒性内容物呈现极化分布,启动胞吐机制,分泌细胞毒性物质,作用于靶细胞。

    3.裂解:CTL可以分泌穿孔素并在靶细胞膜聚合,形成跨膜通道,使靶细胞膜出现大量的小孔,水分子进入靶细胞内,导致渗透压发生改变,细胞因渗透性溶解而死亡。CTL分泌的颗粒酶可以经穿孔素形成的跨膜通道进入细胞内激活半胱天冬蛋白酶-10(caspase10),诱导靶细胞凋亡。CTL 也可以通过高表达的 FasL与靶细胞表面的 Fas 结合,经 Fas/FasL 途径激活下游细胞凋亡机制,导致靶细胞凋亡。

    CTL本身具备了杀伤力强,可重复连续多次杀伤靶细胞,MHC分子限制性(特异性杀伤特定抗原)的特点。

    三、CTL治疗技术

    治疗用CTL 的制备方法是把加载了抗原的抗原呈递细胞(APC)与分离的单核细胞进行共培养,刺激产生大量能够特异性识别抗原的CTL。利用APC强大的抗原提呈功能,CTL自然也就具有了杀伤相应特定表面抗原靶细胞的能力。

    其技术特点体现在

    1.该技术制备的CTL具备强效,特异,连续杀伤靶细胞的功能及抗肿瘤疗效,并得到了临床验证。

    2.CTL细胞治疗被证实具有逆转肿瘤细胞对靶向药物的耐药性的功能。

    3.CTL由自体细胞培养,且具有肿瘤抗原靶向识别功能,对人体正常细胞不发挥杀伤作用。

    四、CTL细胞治疗技术应用

    CTL细胞治疗技术应用广泛既可以独立应用于肿瘤患者的治疗,也可以结合手术和放化疗进行肿瘤治疗。适用于肺癌,鼻咽癌,肝癌,肾癌,胰腺癌,黑色素瘤,淋巴瘤等多种肿瘤的靶向治疗,并取得了显著疗效。以我国南方常见鼻咽癌为例,利用DC细胞将EBV-LMP2多肽抗原呈递给T细胞,诱导的特异性CTL可对鼻咽癌细胞进行杀伤,取得了明显的治疗效果。

    一般来说,肿瘤患者符合以下条件便可接受CTL细胞治疗。

    1.肿瘤相关抗原检测为阳性

    2.肿瘤组织HLA-1L类抗原阳性

    3.外周血细胞参数正常

    4.无重度贫血,全身器官衰竭和恶病质状态

    5.肝肾功能正常,生命体征正常

    6.非严重过敏体质

    7.大负荷肿瘤已被切除

    CTL细胞治疗除了用于抗肿瘤治疗之外,也被开发应用于抗病毒感染治疗方面,尤其是肝炎治疗取得了显著的疗效。得到了欧洲肝病学会、美国肝脏病学会、亚太地区肝病学会等多家权威医学机构的一致认可。

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