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    Treg细胞治疗技术

    一.Treg细胞简介

        调节性T细胞(Regulatory cell ,简称Treg), 是一类与机体免疫平衡相关的细胞亚群,主要分布于人体的胸腺、外周血、淋巴器官及脐静脉血中,具有免疫无能性及免疫抑制性两大功能特性,在自身免疫性疾病的治疗及移植耐受的诱导等方面具有广泛的应用价值。 

    二. Treg细胞的分类

     Treg细胞按其来源可分为天然产生的自然调节性T细胞(nTreg)和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg)。

    (1)自然调节性T细胞

    主要为CD4+ CD25+ Treg, 约占外周血及脾脏CD4+ T细胞的5%~10%, 除表达CD4分子和CD25分子外,其特征标志为其高表达转录因子Foxp3。 

    (2)适应性调节性T细胞

    包括Tr1,Th3等细胞,是在小剂量抗原或免疫抑制性细胞因子诱导下由外周幼稚T细胞发育而成的,主要分泌IL-10和TGF-β发挥免疫负调控作用。

    三.Treg细胞的作用机制

    Treg细胞作为一类具有免疫抑制作用的细胞群,其作用机制主要有三种:

    (1)细胞接触依赖机制:  Treg细胞通过其表面分子(CD25、CTLA-4)与其他细胞上相应配体的特异性结合发挥其免疫抑制作用

    (2)分泌抑制性细胞因子:  Tr1分泌IL-10抑制T细胞的增殖分化,Th3分泌TGF-β抑制效应细胞增殖和分化,同时抑制细胞因子的产生及其免疫调节作用

    (3)与抗原提呈细胞作用:通过下调APC细胞的功能或者竞争APC细胞上的共刺激分子来抑制效应T细胞

    另外,Treg细胞还可以通过阻碍Th细胞对B细胞的辅助作用来抑制自身抗体介导的自身免疫疾病的发生。

    四.Treg治疗技术的应用

    许多免疫疾病的发生、发展与 Treg细胞的数目、功能及比例失调有关,深入研究Treg细胞的免疫调控机理,将有助于免疫疾病的预判及进一步的治疗。

    以Ⅰ型糖尿病(T1D)为例,T1D的发病与调节性T细胞的数目、功能以及调节性T细胞与效应性T细胞的比例失衡有关,说明Treg细胞在自身免疫疾病中起一定的调控作用。

    利用Treg细胞治疗技术,通过体外培养Treg细胞来控制其数量及活性,结合自身免疫疾病的发病机制,可用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、Ⅰ型糖尿病、多发性硬化病、炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血 、再生障碍性贫血等多种自身免疫疾病的免疫治疗。

    此外,Treg细胞治疗技术还可应用于移植排斥的免疫治疗。在小鼠骨髓移植模型中,输入同种异型CIM + CD25 - 效应性T细胞的同时输入Treg细胞,可明显推迟GVHD的发生。而在T细胞缺陷小鼠进行实质器官移植时,同时输入CD4+CD25+Treg和同种异型反应性CD4+ CD25- 效应T细胞,可阻断后者对次要或主要组织相容性抗原不匹配的皮肤移植排斥反应。Treg细胞对效应性T细胞的选择抑制性,也使其在移植领域的研究和应用越来越受到重视。

    通常Treg诱导移植耐受的应用方案为:在体外诱导Treg增殖、活化后输入受者体内,或采取一定措施在体内诱导Treg扩增。

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